黄跃进博士：建立动物乳腺生物反应器孤儿药生产平台

      2016年7月23日下午，由恺思俱乐部主办的化学药沙龙在上海张江传奇广场Vπ空间举行。会议由上海佰特因医药科技有限公司CEO朱义平博士主持。苏州旺山旺水生物医药有限公司制剂总监程亮博士、北京市汉坤律师事务所合伙人朱敏律师、美信保险经纪（上海）有限公司总经理吴灏、上海桀蒙生物技术有限公司CEO黄跃进博士等应邀出席并分别做了主题报告。

      在分子生物学和生物医药等方面有着丰富经验的黄跃进博士作了题为“建立动物乳腺生物反应器孤儿药生产平台”的报告，以公司兔奶生产药用蛋白研发实例来讲述国内创新药物研发的新路径。黄博士首先回顾了动物生物反应器孤儿药制药里程碑事件，2006年欧盟和2009年FDA分别批准了美国GTC公司羊奶产抗凝血药ATryn上市；2010年欧盟和2014年FDA分别批准了荷兰Pharming公司兔奶产遗传性血管水肿治疗药Ruconest上市；2015年FDA和欧盟分别批准了鸡蛋清产Kanuma治疗溶酶体酸性脂肪酶缺乏症(LAL-D)药物上市，Alexion公司用84亿美元收购了Synageva公司和Kanuma。

      黄博士介绍了利用动物生物反应器平台包括乳腺生物反应器平台生产药用生物蛋白具有的显著特点：1、高效益，低成本，只是细胞发酵生产成本的1-10%，投资风险低，奶牛每年可产药用蛋白40公斤，山羊5公斤，家兔0.1公斤；2、生物蛋白高活性, 人源化, 解决了翻译后修饰问题；3、低耗能，无污染，是一个有控、洁净的畜牧业，不消耗大量能源，无工业有害排泄物；4、乳汁不进入体内循环，动物能保持正常生理代谢反应；5、奶兔可在无特定病原体（SPF）条件下饲养，相比其他动物，兔奶生物制药生物安全性更加可靠；6、如利用动物乳腺生物反应器制药，新药生产周期可从15-20年缩至3-5年。例如，Kanuma 从开始研发到上市只有5年时间，动物平台很适合快速少量生产市场急需孤儿药。
      接下来黄博士介绍了上海桀蒙生物技术有限公司研发团队利用家兔乳腺生物反应器生产丁酰胆碱酯酶并获得成功的研发经历，重组人丁酰胆碱酯酶在兔奶中的表达含量高达10-12克/升，达到国际领先水平。丁酰胆碱酯酶是人体中很重要的一种酯酶，人血半衰期为12天，在血液中像海绵一样，先于乙酰胆碱脂酶中和有机磷毒物包括神经毒剂从而阻止有机磷中毒引起的神经损伤甚至死亡。重组人丁酰胆碱酯酶产品，可用于有机磷物质去污，农产品农药残留检测和祛除，生化药化实验及医用检测，如制成有机磷农药残留检测试剂盒，生化药化及医用检测试剂盒，果蔬清洗液等。高纯度药物可用于治疗急性有机磷农药解毒和丁酰胆碱酯酶缺乏症，防化和神经毒剂解毒而作为战略物质储备及可卡因水解等。黄博士及同事过去在国外在羊奶所制作的同类产品动物药效实验和临床I期已结束, 均获得阳性结果，由于其产品特殊性，不能进行临床II、III期试验。因此上海桀蒙生物所生产的重组人丁酰胆碱酯酶，新药报批可望在5年内完成。另外，上海医工院从Pharming引进了类似的家兔乳腺生物反应器技术平台， 开发、生产和上市兔奶生产的孤儿药Ruconest和其他产品。谁家可率先在国内用兔奶生产药物报批并上市，值得关注。

      黄博士介绍利用动物乳腺生物反应器平台生产重要药用蛋白的主要流程为，转基因家兔研发与生产，兔奶的收集与纯化及药品生产与上市。黄博士表示利用动物乳腺生物反应器平台，不仅可以高效益、低成本、无污染和无专利障碍生产丁酰胆碱酯酶药物，还可以快速大量生产市场急需的其他生物蛋白类孤儿药。由于中国巨大的人口基数和病患群体，孤儿药研发未来存在相当大的机遇。对于药企而言，如果加上有兴趣的投资机构介入，研发和生产市场急需的孤儿药不仅可以帮助实现企业盈利，更有着巨大的社会价值。

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